药师资格考试培训

执业药师《药一》考点：局麻药的构效关系

（1）亲脂性部分（I）这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或芳杂环，但以苯环的作用最 强，是局部麻醉药的必要部分。

当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。（供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用也增强），反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。

（2）中间联接部分（II）这部分是由羰基部分与烷基部分共同组成。

羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，作用时间为：酮>酰胺>硫代酯>酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯>酯>酮>酰胺

烷基部分碳原子数以2——3个为好，当为3个碳原子时麻醉作用最 强。当酯键旁边的烷基碳原子上有支链时，由于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。

（3）亲水性部分（III）这部分大多为叔胺，易形成可溶性盐类。 仲胺的刺激性较大，季铵由于表现出箭毒样作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子总和以3——5时作用最 强，也可为脂环胺，其中以哌啶作用最 强。