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执业药师考试辅导：药剂学——抗疟药喹啉醇类

抗疟药研究始于从金鸡纳树皮中提取奎宁（quinine），奎宁为历史上少有的为人类解除痛苦的药物之一。早在17世纪就知道金鸡纳树皮可以治疗发热和疟疾，l820年就从金鸡纳树皮中提取得到了奎宁。1945年woodward和doering全合成出奎宁，是现代有机合成化学中的一个重要里程碑。

奎宁（quilline）含有两个碱基，分别为喹啉环和喹核碱的两个氮原子，pka为4.2、8.8，临床用其硫酸盐或二盐酸盐。

奎宁通过与疟原虫的dna结合，形成复合物，抑制dna的复制和。rna的转录，从而抑制原虫的蛋白质合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。

奎宁的分子中有四个手性碳，即c-3（r）、c-4（s）、c-8（s）、c-9（r），其光学立体异构活性各不相同。从植物中得到的奎宁异构体有：奎尼丁（quinidine）、辛可宁（cinchonine）和辛可尼定（cinchonidnie）等。其中奎尼丁（3r，4s，8r，9s）对氯喹敏感耐药恶性疟原虫物种的活性比奎宁大2～3倍，在体内也有相同的结果，只是奎尼丁又是钠通道阻滞剂，比奎宁有更大的对心脏的副作用和降血压作用。

奎宁日用量大于1g时可产生金鸡纳反应，即头痛、耳鸣、眼花、恶心、呕吐、视力和听力减退等。

奎宁可抑制或杀灭（间日疟、三日疟）及恶性疟原虫的红内期，有解热作用和子宫收缩作用。临床上用于控制疟疾的症状。

奎宁在体内氧化代谢生成2，2‘－二羟奎宁，其抗疟作用大大减弱，封闭2’位就可以避免该类药物生物氧化发生。因此，开发2－取代喹啉醇类抗疟新药，如甲氟喹（mefloquine）等。