执业西药师考前培训班

执业药师《西药一》常考知识点：手性药物对映体间药物活性的差异

手性药物对映体间药物活性的差异主要有以下方面：

1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度。

2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同。

3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性。

例如抗高血压药物L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。氨己烯酸（Vigabatrin）只有（S）-对映体是GABA转氨酶抑制剂。

4.对映异构体之间产生相反的活性

（ ）-哌西那朵（Picenadol）具有阿片样作用，而（-）-对映体则呈拮抗作用，即（ ）-对映体是阿片受体激动剂，而（-）体为阿片受体拮抗剂。但由于其（ ）-对映体具有更强的作用，其外消旋体表现为部分激动剂作用。

抗精神病药扎考必利（Zacopride）通过作用于5-HT3受体而起效的，其中（R）-对映体为5-HT3受体拮抗剂，（S）-对映体为5-HT3受体激动剂。如利尿药依托唑啉（Etozolin）的左旋体具有利尿作用，而其右旋体则有抗利尿作用。这种例子比较少见，但需注意的是这类药物的对映异构体需拆分得到纯对映异构体才能使用，否则一个对映体将会抵消另一个对映体的部分药效。

5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性

右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药。

奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。

6.一种对映体具有药理活性，另一种对映体具有毒性作用

氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有（S）-（ ）-对映体才具有麻醉作用，而R-（-）-对映体则产生中枢兴奋作用。

抗结核病药乙胺丁醇D-对映体活性比L-对映体强200多倍，而毒性也较L-型小得多。

丙胺卡因为局麻药，两种对映体的作用相近，但（R）-（-）对映体在体内迅速水解，生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺，具有血液毒性。