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噻嗪类利尿剂

(一)药理作用与临床评价

1、作用特点

噻嗪类利尿剂作用于髓攀升支厚壁段皮质部和远曲小管初段。利尿剂是唯一能够充分控制心力衰竭患者液体潴留的药物，适用于所有曾有或现有液体潴留证据的心力衰竭患者。

除氯噻嗪为水溶性的外，其他噻嗪类药物脂溶性都较高，口服吸收迅速而完全，口服后1-2h起效，4-6h血浆药物浓度达高峰。噻嗪类药很少经肝脏代谢，主要以原形药物从肾小管排泄。药物需经近曲小管的有机酸分泌系统主动分泌进入小管腔后才能达到其作用部位，与丙磺舒、青霉素、吲哚美辛等有机酸类药合用可延长其作用时间。噻嗪类利尿剂是常用的降压药，用药早期通过利尿、减少血容量而降压，长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。

2、典型不良反应

大剂量噻嗪型及噻嗪类似物有可能引起胰岛素抵抗、高血糖症，加重糖尿病及减弱口服降糖药的效能，引起血钾、血钙降低，血尿素氮、肌酐及尿酸升高。

3、禁忌证

对本类药或含有磺酰胺基团药过敏者、痛风患者、低钾血症者、无尿或肾衰竭者。

4、主要药品

氢氯噻嗪

【适应证】用于水肿性疾病，高血压，中枢性或肾性尿崩症，肾石症(预防含钙盐成分形成的结石)。

【注意事项】与磺胺类药、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏反应。严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷。能透过胎盘屏障，对妊娠高血压综合征无预防作用，妊娠期妇女慎用。

(二)用药监护

1、关注噻嗪类利尿剂所致的电解质和代谢紊乱

噻嗪类利尿剂与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂联合应用能减少低钾血症的发生，防止镁经肾脏丢失，部分增强降压效果;噻嗪类利尿剂引起血糖升高的机制尚不清楚;噻嗪类利尿剂能干扰尿酸排出，使血尿酸水平升高，但通常不会导致尿酸蓄积，很少引起痛风;应定期监护血压、血脂、血糖、电解质、血尿酸、BUN和肌酐清除率。