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第11章 常用药物的结构特征与作用

第九节 抗肿瘤药

考点一：直接影响 DNA 结构和功能的药物(2016年C型题，2017年B型题，共4分)

烷化剂是直接影响DNA结构和功能的主要药物，是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物。烷化剂药物按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。

【分类归属】

(1)氮芥类烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑;

(2)乙撑亚胺类烷化剂：塞替派、替哌;

(3)金属配合物类：顺铂、卡铂、奥沙利铂;

(4)拓扑异构酶抑制剂：①喜树碱、伊立替康、拓扑替康;②依托泊苷、替尼泊苷;多柔比星、柔红霉素、表柔比星。

1.氮芥类(β-氯乙胺类化合物)

氮芥类药物产生烷基化的关键药效基团是β-氯乙胺。氮芥类药物结构分烷基化部分和载体部分。载体部分可改善该类药物在体内的吸收、分布等药物的动力学性质，提高其选择性和抗肿瘤活性。

氮芥类抗肿瘤药主要有美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺等。

环磷酰胺

【结构】氮芥的氮上连有吸电子的环状磷酰胺内酯。

【作用】①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低;②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，均是强烷化剂。

【同类】异环磷酰胺(前药，与尿路保护剂美司钠合用)、美法仑(L-苯丙氨酸载体)。

2.乙撑亚胺类

典型药物：塞替派和替派。

塞替派

【结构】塞替派结构中氮杂环丙环基团