液体制剂的防腐的重要性|防腐措施

液体制剂的防腐的重要性|防腐措施：

（一）防腐的重要性

《中国药典》附录XIJ中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：

1.口服给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，液体制剂每1ml不得过100个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个，不得检出大肠埃希菌。

2.局部给药制剂：用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌，其他如下：

（1）眼部给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过10个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得检出；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。

（2）耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个；霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过10个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出；鼻及呼吸道吸入给药制剂，每1g、1ml或10cm2不得检出大肠埃希菌。

（3）阴道、尿道给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过100个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于10个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g或1ml不得检出。

（4）直肠给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，每1ml不得过100个；霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于100个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。

（5）其他局部给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个；霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个；金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出。

含动物组织（包括提取物）的口服制剂10 g或10ml不得检出沙门菌。

霉变、长螨以不合格论处。

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原料药参照相应制剂微生物限度标准执行。

（二）防腐措施

1.防止污染

2.添加防腐剂

（1）防腐剂的抑菌作用：

使病原微生物蛋白变性；

与病原微生物酶系统结合；

降低表面张力使细胞膜破裂。

（2）防腐剂的分类：

①酸碱及其盐类：苯酚、山梨酸及其盐等；

②中性化合物类：三氯叔丁醇、聚维酮碘等；

③汞化合物类：硫柳汞、硝酸苯汞等；

④季铵化合物类：苯扎溴铵、溴化十六烷铵、度米芬等。

（3）常用防腐剂

1）羟苯酯类（或称为尼泊金类）

①酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。

②羟苯脂类中，丁酯抑菌活性最强，溶解度最低；

③各种酯类合并使用，具有协同作用，如：乙酯与丁酯（4：1）

④容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此特点。

2）苯甲酸与其钠盐

①苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态 的苯甲酸，所以使用时应注意控制溶液的pH值，最佳pH值为4；

②用量与pH有关；

③苯甲酸防止发酵的能力较尼泊金强，但防霉菌作用较尼泊金弱。0.25 % 的苯甲酸与0.05%～0.1 %的尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂。

3）山梨酸

①具有防腐作用的部分是分子态的山梨酸，故使用时的pH应为4；

②与其他防腐剂合用具有协同作用。

4）苯扎溴铵（即新洁而灭）

阳离子表面活性剂；

无刺激性及对器具的腐蚀作用。

5）醋酸氯已定

又名洗必泰，是一种广谱杀菌消毒剂，微溶于水可溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，常用量为0.02～0.05%.

6）其他防腐剂

30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01～0.05%桉叶油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。